top of page
    LEADERPAD_logo.jpg
    Behandeling - Cardioloog - Patiënt.jpg

    Informatie voor de lokale onderzoeker

    Algemeen

    Perifeer arterieel vaatlijden (PAV) is een ernstige manifestatie van atherosclerose, met meer dan 230 miljoen getroffen patiënten wereldwijd. Ondanks de aanzienlijke ziektelast en mortaliteit, krijgt het relatief weinig aandacht. Het is van groot belang om nieuwe therapieën te ontwikkelen om het risico op ernstige complicaties, zoals amputaties, te verlagen.

    ​

    Chronische inflammatie speelt een sleutelrol in de pathogenese van atherosclerose, en het moduleren hiervan kan de incidentie van majeure cardiovasculaire gebeurtenissen verminderen. Colchicine is een anti-inflammatoir middel en biedt meerdere voordelen ten opzichte van andere therapieën: het remt diverse ontstekingsfactoren, is veilig, goedkoop, oraal beschikbaar en heeft bewezen effectiviteit in het reduceren van ernstige atherosclerotische complicaties.

    ​

    Colchicine wordt al langdurig toegepast bij aandoeningen zoals jicht, en recent onderzoek toont aan dat een lage dosis colchicine het risico op majeure cardiovasculaire gebeurtenissen (MI, CVA, en sterfte) bij coronairlijden verlaagt. Aangezien coronairlijden en PAV een gemeenschappelijke pathogenese delen, is het aannemelijk dat colchicine ook bij PAV een vergelijkbaar gunstig effect zou kunnen hebben.

    Onderzoeksmethode

    De LEADER-PAD is een internationale multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde studie waarbij we het effect van een lage dosering colchicine (0.5mg/dag) vergelijken met een placebo. 

     

    Om de verdraagzaamheid van het middel te beoordelen starten we met een run-in fase van gemiddeld twee weken, waarin iedere deelnemer 2 weken wordt behandeld met colchicine. Wanneer er geen belangrijke bijwerkingen optreden vindt randomisatie plaats voor colchicine of placebo en start het daadwerkelijke onderzoek.

    image.png
    image.png

    Internationaal

    Randomisatie

    Placebo

    Dubbelblind

    Geschiktheidscriteria

    Om de representativiteit zo groot mogelijk te maken proberen we brede en praktische inclusiecriteria te handhaven.

    Groene Achtergrond

    Inclusie criteria

    • Leeftijd > 18 jaar

    • Symptomatische atherosclerotisch perifeer arterieel vaatlijden (PAD) van de onderste extremiteiten, die voldoet aan ten minste één van de volgende criteria:

      • Claudicatio intermittens met een enkel-arm index* (EAI) ≤ 0,90 of arteriële stenose ≥ 50%, plus één van de volgende:

        • >1 vaatbed aangedaan door atherosclerose.

        • Diabetes mellitus

        • Hartfalen

        • Chronische nierziekte (eGFR < 60 mL/min/1,73 m²)

      • Rustpijn (meestal in de voet) OF necrose van het lidmaat OF gangreen van het lidmaat (Fontaine stadium 3 of 4 OF Rutherford Classificatie categorieën 4 tot 6). Alle gevallen moeten een EAI ≤ 0,90* OF arteriële stenose ≥ 50% hebben.​

      • Revascularisatie gedefinieerd als bypasschirurgie van het lidmaat of endovasculaire revascularisatieprocedures (ongeacht het gebruikte apparaat), inclusief percutane transluminale angioplastiek/stentplaatsing van de iliacale of infra-inguinale arterieën of extra-anatomische bypasschirurgie.

      • Been- of voetamputatie om arteriële vaatrisico's.

    • Schriftelijke of mondelinge geïnformeerde toestemming van de patiënt.

    *Indien niet comprimeerbare vaten dan volstaat teendruk ≤ 60mmHg of  TAI ≤ 0.70

    Image by James Lee

    Exclusie criteria

    • Contra-indicatie voor colchicine

    • Langdurige behoefte aan colchicine voor een andere klinische indicatie

    • Actieve diarree

    • eGFR < 30 mL/min/1,73 m² (gebaseerd op de lokale methode voor het schatten van eGFR)

    • Cirrose of ernstige chronische leverziekte

    • Vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft, of in de vruchtbare leeftijd verkeert zonder betrouwbare anticonceptie, of die zwanger wil worden tijdens de studie

    • Huidige of geplande langdurige behandeling met cyclosporine, verapamil, HIV-proteaseremmers, azool-antischimmelmiddelen of macrolide-antibiotica (met uitzondering van azithromycine)

    • Patiënten die naar verwachting niet terugkomen voor follow-up

    • Patiënten met een levensverwachting < 1 jaar

    • Patiënten met bloedafwijkingen

    • Patiënten met ernstig hartfalen (NYHA klasse IV)

    • Patiënten met ernstige gastro-intestinale insufficiëntie

    • Deelname aan een klinische studie waarbij binnen 30 dagen voor de screening, of binnen 5 halfwaardetijden van het studiegeneesmiddel (afhankelijk van welke periode langer is), een experimenteel geneesmiddel is toegediend

    LEADER-PAD

    Relevante Literatuur

    Onderstaande publicaties zijn gerelateerd aan colchicine in atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen. 

    Nidorf SM et al. Colchicine in Patients with Chronic Coronary Disease. N Engl J Med. 2020;383:1838–1847.

    d’Entremont M-A et al. Colchicine for secondary prevention of vascular events: a meta-analysis of trials. Eur Heart J. 2025;00:1–12.

    Van Zelm AMH et al. Review of Colchine in ASCVD. Thrombosis and Haemostasis 2025, submitted 

    bottom of page